2018 metų ME / CFS tyrimų santrauka

2018-ieji buvo pagrindiniai ME / CFS tyrimų metai. Pateikta daugiau kaip 200 publikacijų, skirtų įvairiems ME / CFS aspektams. Pagrindiniai darbai atsirado iš garsių biomedicinos mokslininkų visame pasaulyje, pasitelkiant galingas naujas technologijas ir analizės strategijas, siekiant pagerinti mūsų supratimą apie ligos pristatymą, patofiziologiją ir veiksmingą gydymo būdą. Šiemet pagamintas darbas, pradedant sudėtingais neurovaizdžiais ir apibūdinant imuninių ląstelių disfunkciją, lemia ME / CFS neuroimuninės ligos srityje.

Praėjusių metų ataskaitos apima daugybę sričių, iliustruojančių fiziologinį ir biocheminį ligos pobūdį ir apibūdinančias unikalius ME / CFS patirties elementus, tokius kaip negalavimas po gimdymo ir socialinę stigmą. Svarbu tai, kad šie metai paskelbė klinikinius biocheminių agentų ir imunomoduliacinių metodų tyrimus, taip pat svarbių pakartotinių analizių, panaikinančių ankstesnius psichosomatinės paradigmos terapijos bandymus. Išsamus molekulinis profiliavimas, padedantis nustatyti biologinius žymenis ir naujus terapinius taikinius, priartino lauką prie objektyvių diagnostinių priemonių ir naujų klinikinių tyrimų perspektyvos.

Šis įrašas apibendrina svarbiausių ME / CFS tyrimų sričių svarbiausius aspektus ir trumpai apibūdina daugelį pagrindinių tyrimų straipsnių, paskelbtų praėjusiais metais. Interaktyvią šios santraukos grafinę versiją taip pat galite rasti iš SMCI.

NEUROLOGIJA

2018-ieji buvo ypač stiprūs neurovaizdžiams. Buvo atlikta daugybė tyrimų, kuriuose įdiegtos modernios technologijos ir pasitelkiami modernūs analizės metodai, skirti įvertinti uždegiminius, struktūrinius ir funkcinius neurologinius anomalijas. Nesant galimybės naudotis paciento smegenų biologiniu saugykla, tyrėjai įsigilino į tai, kokiu būdu neinvazinius metodus galima aptikti nukrypstantį aktyvumą, ir pateikė pastebimų rezultatų, įtikinamų sukeliančių neurologinę disfunkciją ME / CFS ligos patofiziologijoje. Bendrai atliktas darbas yra puikus parodytas pakitusios neurologinės struktūros ir funkcijos ME / CFS paciento smegenyse įrodymas, kuris, remiantis objektyviomis priemonėmis, nuosekliai įrodo paciento praneštų kognityvinių sutrikimų ir autonominės disfunkcijos fiziologinį pagrindą.

Zinn ir kt. Galėjo išsiaiškinti neurologinio aktyvumo skirtumus atlikdami elektroencefalogramą (EEG) - testą, kuriame užfiksuoti elektriniai smegenų modeliai.

Nakatomi ir kt. pastebėtas platus neuro uždegimas, susijęs su simptomų sunkumu, atlikus pozitronų emisijos topografijos (PET) skenavimą.

Pagal funkcinį MRT (fMRI), Boissoneault ir kt. ir Shan ir kt. išmatuotas sumažėjęs funkcinis ryšys (sąveikos tarp smegenų sričių modelis).

Barnden ir kt. atrado nervų laidumo trūkumą CFS (Fukuda) pacientų smegenų sistemose, teigdami, kad šiame regione gali atsirasti kompensacinis mielino („izoliacijos“ aplink neuronus) padidėjimas ir pakenkti smegenų funkcijai.

Staud ir kt. Įvertinti smegenų kraujotakos skirtumų skirtumai po kognityvinės mankštos užduoties atlikimo ME / CFS tiriamiesiems, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis.

Boissoneault ir kt. nustatyta, kad smegenų kraujotaka ir širdies ritmo kitimas (širdies ritmo laiko skirtumai) yra atvirkščiai koreliuojami su nuovargio lygiais.

Sevel ir kt. išbandė mašininio mokymosi platformos efektyvumą nustatant ME / CFS neurologinius struktūrinius anomalijas.

Kimura ir kt. išmatuotas MRT atliktas paciento smegenų mikrostruktūrinis anomalija, pažymint reikšmingą fizinių neurologinių rodiklių sumažėjimą konkrečiuose regionuose, palyginti su sveika kontrole.

Rowe ir kt. nustatė kelis ME / CFS pacientus, kuriems gimdos kaklelio stuburo stenozė (gimdos kaklelio nugaros smegenų suspaudimas) prisidėjo prie jų simptomų, kaip rodo pagerėjimas po korekcinės operacijos. Atvejų serija pabrėžia kruopštaus neurologinio pacientų ištyrimo svarbą šiai būklei.

Atsakydamas į Naviaux hipotezę, kad ME / CFS gali būti susiję su autizmo procesais ir tuo, kad abi ligos turi centrinio sensibilizacijos simptomus (centrinės nervų sistemos pokyčiai, sukeliantys lėtinį skausmą), Bileviciute-Ljungar ir kt. išmatuoti autizmo požymiai CFS grupėje, tačiau nepastebėta padidėjusio autizmo bruožų.

Nilssonas ir kt. klinikiniame tyrime ištyrė dopamino ir serotonino receptorių agonistą (-) - OSU6162 ir nustatė koreliacinius, tačiau nereikšmingus nuovargio pagerėjimo atvejus, ypač pogrupyje, vartojančiuose antidepresantus.

IMUNOLOGIJA IR MIKROBIOME

Imunologiniai tyrimai pasirodė esanti aktyviausia šių metų ME / CFS tyrimų sritis. Tyrimai apėmė platų spektrą - nuo pagrindinio profiliavimo ir biomarkerio sekimo iki tikslinių tolesnių konkrečių mechanizmų įvertinimų ir baigiant klinikiniais tyrimais. Svarbu tai, kad daug pastangų apėmė stratifikacijos analizė, siekiant objektyviomis priemonėmis išsiaiškinti pacientų pogrupius ir susieti juos su specifiniais simptomais. Remiantis ankstesnių metų novatoriškais pranešimais apie ME / CFS autoimunitetą, keli tyrimai buvo skirti autoantikūnų nustatymui ir terapiniam pašalinimui. Išsamus daugelio imuninių ląstelių tipų (T, B, NK ir raudonųjų kraujo kūnelių) pasiskirstymo ir funkcinių savybių apibūdinimas atskleidė nenormalių reiškinių, esančių ME / CFS kraujyje, spektrą, įskaitant padidėjusį jautrumą ląstelių mirčiai, nukrypusius dažnius. tam tikri ląstelių pogrupiai ir sumažėjęs baltymų, svarbių ląstelių funkcijoms, gausa. Kraujyje cirkuliuojančių tirpių veiksnių skirtumų paieška taip pat davė įrodymų apie imuninės sistemos aktyvaciją. Didelio pralaidumo epigenetinių, RNR, egzosomų ir mikrobiomų parašų kartografavimas pridėtas prie ME / CFS ligos būklės profiliavimo, siekiant nustatyti galimą biomarkerį. Taip pat buvo ištirtas imunomoduliuojančių įvykių, tokių kaip virusinė infekcija ir skiepai, įtaka ME / CFS dažniui.

Scheibenbogen ir kt. atliko nedidelį tyrimą pacientams po infekcijos, sergantiems padidėjusiais autoantikūnais prieš ß2-adrenerginius receptorius, naudojant metodą, vadinamą imunoadsorbcija, kai IgG antikūnai pasišalina iš kraujo. Autoriai išmatavo sumažėjusias atminties B ląsteles, plazmos ląsteles ir autoantikūnus. 7/10 pacientų pranešė apie trumpalaikį ir 3/10 ilgalaikį simptomų pagerėjimą po procedūros.

Günther ir kt. naudojo neobjektyvų metodą tiriant ME / CFS sergančių pacientų antikūnų specifiškumą, identifikuodamas unikalų parašą, kuris skiria pacientus nuo sveikų kontrolinių grupių.

Rekeland ir kt. retrospektyviai ištirtas rituksimabo tyrimo metu serumo pacientų serumas, siekiant išmatuoti vaistinių ir antivaistinių antikūnų (kurie blokuotų jo aktyvumą) lygį pacientams, kurie reagavo į gydymą, ir tiems, kuriems ne, siekiant nustatyti, ar šie veiksniai turėjo įtakos rezultatams. Rituksimabo koncentracija pacientų kraujyje nesiskyrė tarp atsakiusiųjų ir nereaguojančiųjų, o antikūnų prieš vaistus nerasta. Be to, pacientams sumažėjo B ląstelių skaičius, rodantis, kad vaistas buvo veiksmingas.

Apibendrinantys pastebėjimai, datuojami 1987 m., Naudojant modernias technologijas, Saha ir kt. parodytas sumažėjęs ME / CFS sergančių pacientų eritrocitų (raudonųjų kraujo kūnelių, kurie tiekia deguonį į audinius) gebėjimas būti lankstiems ir likti nepažeistam einant per mažus tarpus. Šis sumažėjusio deformabilumo reiškinys taip pat stebimas sepsio metu ir sergant kraujagyslių disfunkcija, pavyzdžiui, diabetu. Nors pacientams atrodo, kad bendras prisotinimas deguonimi ir hemoglobino kiekis, šis tyrimas rodo, kad jų eritrocitai gali būti labiau pažeidžiami, nes praeina smulkūs smulkūs kapiliarai periferiniuose audiniuose.

Eaton ir kt. pateikę įrodymų apie slopinamąjį rituksimabo poveikį natūralioms žudikių (NK) ląstelėms didelėmis dozėmis in vitro, todėl reikia manyti, kad jo vartoti reikia atsargiai, ypač pacientams, kuriems yra NK ląstelių disfunkcija.

Rivas ir kt. užfiksuotas žemesnis reguliuojamųjų T ląstelių (kurios sulaiko autoimunitetą) dažnis, žemesnis su herpesu susijusio proliferacinio receptoriaus NKG2C lygis NK ląstelėse ir aukštesnis citokinų, gaminančių NK ląstelių pogrupį, dažnis.

Cabanas ir kt. pastebėta sumažėjusi TRPM3 jonų kanalo funkcija NK ląstelėse iš ME / CFS sergančių pacientų, parodydama šių ląstelių funkcinį sutrikimą.

Remdamiesi ankstesniu darbu, parodydami padidėjusią CD24, signalizuojančio baltymo, ekspresuoto B ląstelėse, ekspresiją ME / CFS pacientų B ląstelėse, Mensah ir kt. nustatė, kad CD24 ekspresuojančios B ląstelės buvo gausesnės pacientams nei kontrolinės grupės ir buvo labiau linkusios greitai mirti, kai buvo paveiktas imunologinis iššūkis.

De Meirleir ir kt. atliko retrospektyvią ME paciento laboratorinių tyrimų analizę, nustatydama imuninių žymenų CD14, PGE2 ir IL-8 koncentraciją kraujo serume kaip veiksnius, skiriančius pacientus nuo sveikų kontrolinių grupių.

Uhde ir kt. ištirtas didelės ir griežtos kohortos kraujas, nustatant C reaktyviojo baltymo - imuninės sistemos aktyvavimo žymens - lygį, tačiau reikšmingų skirtumų, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, nerasta, priešingai nei padidėjęs sergantiems Laimo pacientais.

Nguyen ir kt. nustatė du ME / CFS sergančių pacientų, išskaidytų pagal norepinefrino lygį, pogrupius, pažymėdamas, kad mažesnio lygio pacientai patyrė didesnį nuovargį ir turėjo aukštesnį imuninių genų C-reaktyvųjį baltymą ir TGF-β lygį, tuo tarpu tie, kurių norepinefrinas didesnis, parodė moduliaciją autonominiuose genų rinkiniuose.

Roerink ir kt. bandė atkartoti padidėjusį TGF-β kiekį paciento kraujyje, tačiau atrado, kad mėginių techninio apdorojimo skirtumai keičia šį matavimą - veiksnį, galintį paaiškinti prieštaringus radinius ankstesniuose citokinų tyrimuose.

Castro-Marrero ir kt. nustatė nuosekliai žemą omega-3 riebiųjų rūgščių kiekį ME / CFS sergantiems pacientams, kas rodo uždegimo prevencijos būklę ir širdies bei kraujagyslių ligų riziką.

de Vega ir kt. galėjo diferencijuoti skirtingus ME / CFS pacientų potipius pagal jų imuninių ląstelių metilinimo modelius (geno aktyvacijos rodiklį), susiedami šiuos profilius su specifiniais simptomais.

Trivedi ir kt. atliko epigenetinį tyrimą, kurio metu buvo nustatyti DNR metilinimo modeliai ME / CFS, atspindintys genų, dalyvaujančių imuninės sistemos aktyvacijoje, raišką.

Yang ir kt. rasta trijų nekoduojančių RNR, kurios taip pat žinomos kaip įgimtos imuninės aktyvacijos sukeltos, raiškos padidėjimas pacientų kraujyje, iš kurių dvi koreliuoja su ligos sunkumu.

Castro-Marrero ir kt. ištyrė tarpląstelinių pūslelių (kraujyje cirkuliuojančių mažų ląstelių turinio siuntinių) naudingumą kaip diskriminacinį biomarkerį mažoje ME / CFS grupėje, nustatant, kad jų yra daugiau, tačiau mažesnio dydžio nei kontrolinių.

Mandarano ir kt. nustatė šiek tiek sumažintą žarnyno floros įvairovę ir šiek tiek padidino grybelio rūšis mažos ME / CFS kohortos žarnyne.

Wang ir kt. nustatyti CFS sergančių pacientų burnos mikrobiomų profilių ir sveikų kontrolinių grupių skirtumai.

Rajeevanas ir kt. pranešti didelio CDC stebėjimo tyrimo rezultatai, rodantys, kad ME / CFS sergančių pacientų, ypač vyresnių nei 45 metų, kraujo ląstelės turi žymiai trumpesnius telomerus (DNR skyriai chromosomų galuose) - priešlaikinio senėjimo rodiklis.

Perspektyviame paauglių, sergančių ūmia EBV infekcija, tyrime Pedersen et al. nustatė, kad nuovargis praėjus 6 mėnesiams po infekcijos yra susijęs su jutimo jautrumu, skausmu ir sumažėjusiais žingsniais per dieną.

Išsamioje retrospektyvinėje rezultatų analizėje po paauglių mergaičių vakcinacijos nuo ŽPV Schurink-Van’t Klooster ir kt. po skiepijimo reikšmingo nuolatinio nuovargio ar CFS padidėjimo nebuvo.

IŠSKIRTINAMASIS MALAISE

Šiais metais sugeneruotas darbas aiškiai atkreipė dėmesį į PEM kaip kritiškai apibūdinantį ME / CFS bruožą. Išsamus paciento praneštos PEM patirties apibūdinimas sukūrė naujus instrumentus, leidžiančius įvertinti jų ypatybes, suteikiant kritiškai reikalingą išteklius tiriamosios kohortos atrankos metodams ir paciento praneštiems rezultatams būsimuose klinikiniuose tyrimuose. Bandymai įvertinti objektyvių biologinių veiksnių skirtumus po krūvio davė imunologinės aktyvacijos įrodymų, atitinkančių pacientų pranešimus apie PEM.

Moneghetti ir kt. nustatytas padidėjęs kelių uždegiminių citokinų lygis, kuris skiria pacientus nuo suderintos sėdimos kontrolės 18 valandų po mankštos pratimo, sukeldamas uždegiminį procesą, nepriklausomą nuo dekondicijos.

Polli ir kt. nustatė ryšius tarp imuninės sistemos aktyvacijos indikatoriaus ir paciento pranešto skausmo atlikus fizinio krūvio testus pacientams, o ne esant sveikiems kontrolinės grupės pacientams.

Chu ir kt. kiekybiškai išanalizavo pacientų aprašytų simptomų, patiriamų po krūvio, analizę, siekiant išsamiau apibrėžti PEM patirtį.

Jasonas ir kt. atliko pacientų PEM tyrimo apklausą ir parengė naują klausimyną, skirtą įvertinti šių simptomų plotį, sunkumą ir sukėlėjus. Jie nustatė, kad PEM atsiradimo laikas po fizinio krūvio, sužadinimo pobūdis ir simptomų skaičius bei trukmė - visa tai koreliavo su bendru fiziniu funkcionavimu, parodydami, kad sunkesnės negalios pacientai patiria sunkesnį PEM.

Metaanalizė, kurią pateikė Brown ir kt. atskleidė, kad PEM yra būdingas ME / CFS pacientams, palyginti su tyrimo kontrole, todėl yra pagrindinis ligos požymis.

METABOLINĖ

Naujausi tyrimai rodo kylantį sutarimą dėl ME / CFS sergančių asmenų įvairių medžiagų apykaitos sutrikimų, rodančių hipometabolinę būklę. Naujesni įrodymai rodo ne tik lipidų ir aminorūgščių kelių pažeidimus, bet ir energijos, oksidacinio streso, nukleotidų, azoto ir hormonų metabolizmo sutrikimus. Tyrėjai taip pat patikrino hipotezę, kad metabolinė disfunkcija imuninėse ląstelėse gali sukelti ME / CFS sergančių pacientų imuninės sistemos funkcionavimo problemas.

Būsimoje keturių metabolominių tyrimų duomenų analizėje (duomenų rinkinyje iš partnerystės su SMCI, Armstrong ir kt. (2015), Naviaux ir kt. (2016), Germain ir kt. (2017)) nustatyta, kad metabolitų skirtumai Ligonių ir kontrolinės grupės tyrimų duomenys buvo labai pastovūs. Svarbu tai, kad tyrinėtojai nesugebėjo suskirstyti pacientų į pogrupius iš metabolitų duomenų, teigdami, kad nors gali būti pogrupių, susijusių su kitais ligos aspektais, trūksta identifikuojamų pogrupių, pagrįstų metabolitų kiekiu, rodo, kad gali būti kažkas kardinaliai skirtingo. visų asmenų, sergančių ME / CFS, metabolizmas.

Naudojant raumenų ląstelių kultūras in vitro, kad būtų galima toliau ištirti metabolinius ME / CFS defektus, Brownas ir kt. nustatė, kad gydymas metforminu neturėjo įtakos ATP lygiui, kad padidėtų gliukozės įsisavinimas, tačiau išsiaiškino, kad bendras ATP lygis pacientams buvo mažesnis nei kontrolinės grupės.

Nagy-Szakal ir kt. palygino metabolitus kraujyje su išmatų mikrobiomų profiliais ir klinikiniais IBD simptomais, kad būtų galima nustatyti metabolinius profilius, išskiriančius pacientus iš sveikos kontrolinės grupės, taip pat pacientus, sergančius IBD ar be jo.

AUTONOMINĖ, CIRCULATORINĖ IR ENDOKRINĖ

Daugybė pozityvių testų tyrimų ištyrė ME / CFS ortostatinio netoleravimo ir kraujagyslių hipotenzijos pobūdį, parodydami skirtumus, kurie skiria ME / CFS pacientus nuo kitų lėtinių ligų, susijusių su ortostatiniu disfunkcija, skirtumų. Miego tyrimai parodė autonominės disfunkcijos įrodymus, o endokrininės sistemos tyrimai parodė, kad sumažėjęs skydliaukės lygis ir kortizolio jautrumas.

Rasouli ir kt. pranešė, kad CFS sergantiems pacientams buvo sunku išlaikyti fibromialgija sergančių asmenų laikyseną.

Serrador ir kt. nustatė, kad CFS sergančių pacientų pusiausvyros gebėjimas buvo sutrikęs ir koreliuotas su funkcine, bet ne psichine būkle, o pacientams, kuriems nustatyta gretutinė fibromialgija, vestibuliarinė funkcija dar labiau sumažėjo.

Miwa ir kt. stebėta, kad ME pacientų 10 minučių sėdėjimo ir stovėjimo tolerancijos testai labai pablogėjo, o tai reiškia, kad pusiausvyra yra reikšmingesnė ortostatinio netoleravimo įtaka nei POTS.

Prieštaringi ankstesni širdies ir kraujagyslių tyrimai, Bozzini ir kt. nustatė labai padidėjusį hipotenzijos laipsnį CFS sergantiems pacientams.

Richardson ir kt. pademonstravo svertinio stovėjimo laiko bandymo galimybę nustatyti ME / CFS sunkumą.

van Campen ir kt. ištyrė pirmųjų 10 minučių 20 minučių pakreipimo lentelės bandymų duomenis, kad nustatytų, ar trumpesnės trukmės bandymas galėtų tiksliai nustatyti POTS ME / CFS sergantiems pacientams, tačiau nustatė, kad sutrumpinto tyrimo (mažiau nei 10 minučių) nepakanka.

Roma ir kt. nustatė, kad norint tiksliai diagnozuoti POT diagnozę, reikia 10 minučių stovėjimo, ir nustatė, kad papildoma 2 minučių trukmės širdies ritmo priemonė yra ypač efektyvi nustatant būklę.

Cambras ir kt. išmatuotas sumažėjęs aktyvumas ir naktinė odos temperatūra ME / CFS sergantiems pacientams, tačiau reikšmingų paros ritmo pokyčių skirtumų nepastebėta.

Orjatsalo ir kt. miego metu nustatytas didesnis kraujospūdis ir simpatinis nervų aktyvumas, taip pat mažesnis parasimpatinis aktyvumas giliojo miego metu, nei kontroliavo EKG.

Castro-Marrero ir kt. nustatė, kad skausmas, autonominė disfunkcija, prasta gyvenimo kokybė asocijuojasi su prasta miego kokybe didelėje grupėje.

Ruiz-Núñez ir kt. stebimas nuolat mažas T3 skydliaukės hormonų aktyvumas didelėje CFS grupėje.

Lynn ir kt. nustatė, kad ME / CFS sergančių pacientų kraujo ląstelės sumažino uždegiminių citokinų gamybą ir sumažino jautrumą steroidinių hormonų signalizuojamiems gliukokortikoidų receptoriams, palyginti su sėdimąja sveika kontrole ir Sjogreno pacientais.

GYVENIMO FUNKCIJA IR KOKYBĖ

Keletas suaugusiųjų ir paauglių tyrimų kiekybiškai parodė gilų debilumo lygį, prastą gyvenimo kokybę ir ME / CFS patirtos socialinės stigmos poveikį, palyginti su kitomis negalią turinčiomis ligomis. Buvo išbandyti nauji instrumentai, siekiant išsiaiškinti sumažėjusį aktyvumo lygį ir stigmos patirtį, ištirtas įvairių simptomų ryšys su funkcinių sutrikimų lygiais.

Kingdonas ir kt. nustatyta, kad ME / CFS pacientai yra labiau neįgalūs nei sergantys išsėtine skleroze.

Riteris ir kt. nustatė, kad paaugliai, sergantys CFS, turi prastesnę gyvenimo kokybę, akademinius rezultatus ir daugiau neturi mokyklos nei sveiki jų bendraamžiai.

Gleasonas ir kt. įvertino kelių aktyvumo skalių efektyvumą nustatant sumažėjusio aktyvumo slenksčius, atskiriančius pacientus nuo kontrolės.

Strand ir kt. pademonstravo ryšį tarp skausmo ir sumažėjusios fizinės funkcijos bei gyvenimo kokybės gerai apibūdintoje kohortoje.

McManimen ir kt. parodė savižudybės minčių ir depresijos ryšį su nepalaikoma socialine sąveika, rodančia, kad ligos stigma gali sukelti blogą psichologinę sveikatą kai kuriems ME / CFS pacientams.

Termanas ir kt. sukūrė skalę, skirtą išmatuoti socialinę stigmą, kurią patyrė ME / CFS pacientai, ir nustatė, kad jie patiria aukštą stigmos laipsnį, įskaitant jų ligos priskyrimą psichologinėms priežastims ir sąlygojantį socialinį susvetimėjimą.

CBT ir GET

2018 m. Buvo suskaičiuota literatūros dalis, teigianti kognityvinės elgesio terapijos (CBT) ir diferencijuotos pratimų terapijos (GET) kaip ME / CFS gydymo veiksmingumą. Daugybinių CBT ir GET tyrimų pakartotinė analizė nustatė pagrindines tyrimo autorių požiūrio klaidas, pasirinktas tyrimo baigties priemones ir žalos nepateikimą, taip pakenkiant jų teiginiams apie gydymo veiksmingumą. Šie reanalizės tyrimai ir daugybė juos lydėjusių nuomonės rinkinių yra kritinis žingsnis siekiant subalansuoti literatūros bazės mastelį dėl šių galimai kenksmingų terapijų ir panaikinti psichosomatinį pasakojimą, kuris dešimtmečius dominavo ME / CFS literatūroje. Jų publikacija taip pat inicijavo nuolatinę klinikinių rekomendacijų peržiūrą ir modifikavimą, kurias perduoda kelios pagrindinės klinikinio švietimo organizacijos.

Sunnquist ir kt. nustatė, kad pacientai, tenkinantys griežtesnius atvejo apibrėžimus, pasižymi silpnesniu ryšiu tarp aktyvumo ir sutrikimo, ir rodo, kad paciento įsitikinimai dėl ligos ir dekondicija lemia jų nuovargio patirtį ir kognityvinį elgesio modelį.

Pakartotinai analizuodami pradinius PACE tyrimo duomenis, Wilshire ir kt. parodė, kad CBT ir GET terapija padarė tik nedidelį poveikį, nes subjektyvios ataskaitos truko mažiau nei 2 metus ir buvo mažas pasveikimo laipsnis, priešingai nei iš pradžių teigė tyrimo autoriai.

„FatigGo“ bylos analizė, kurią pateikė Vink ir kt. parodė, kad tyrimo autoriai savo rezultatuose atmetė objektyvias veiklos priemones, taip parodydami, kad CBT buvo neveiksmingas gydymas.

Broadbent ir kt. Bandomasis savarankiško vandens aktyvumo tyrimas 11 pacientų parodė, kad pagerėjo keli fiziniai parametrai, sumažėjo nuovargis ir skausmas be simptomų paūmėjimo, tai rodo, kad nedidelio intensyvumo savarankiška veikla gali duoti fizinės naudos.